Cell Reports丨李聪、高西辉、王聪构建表型程序性转换巨噬细胞重塑胶质瘤免疫微环境
胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见且致死率最高的原发性脑肿瘤。手术、放化疗等临床常规手段均难以显著延长GBM患者生存期。尽管免疫疗法已在多种实体瘤展示出革命性疗效，但GBM患者获益仍极为有限。主要原因包括：（1）免疫抑制微环境：GBM内存在大量肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）、调节性T细胞（Tregs）和髓系来源抑制细胞。（2）肿瘤异质性：靶抗原表达的时空异质性导致免疫逃逸。（3）跨血脑屏障效率：GBM部分区域血脑屏障相对完整，限制了药物的高效入瘤。（4）新抗原限制：高度保守且低免疫原性的新抗原谱削弱了治疗性疫苗与过继性T细胞疗法潜力。上述挑战凸显研发新策略增强GBM对免疫疗法响应性。目前，肿瘤免疫微环境（TIME）重编程策略被提出，包括免疫检查点阻断、靶向髓系细胞治疗、溶瘤病毒及CAR-T细胞疗法等。然而GBM患者对上述免疫治疗反应通常短暂且预后有限。联合疗法虽显示出增效潜力，却常因肿瘤谱系特异性耐药机制而受限。近年来，巨噬细胞凭借其组织深度穿透能力成为免疫治疗热点。在GBM组织中，TAMs占比高达细胞总数的30%至50%，且主要呈现抑炎表型。这些细胞通过分泌抑炎因子、促进血管新生、维
2025-09-30
